SHANK3-gen odgovoran za pojavu autizma?

[marijanama]

Francuski znanstvenici otkrili su (2007.g.) gensku mutaciju kod malog broja djece oboljele od autizma, što bi moglo pružiti bolji uvid u biološku osnovu tog poremećaja. Istraživanje pokazuje ključnu ulogu gena u organizaciji uspostavljanja veza između neurona, prenoo je medicinski časopis "Nejčer dženetiks". Oni su izdvojili gen SHANK3 pronađen u 200 ljudi oboljelih od grupe autističnih poremećaja (ASD), među kojima je i sam autizam, i našli genske mutacije kod članova triju obitelji. Ista ekipa naučnika je 2003. godine otkrila mutacije dva gena u hromozomu x, a koje su povezane sa autizmom i Aspergerovim sindromom - blažim oblikom autizma. Istraživači su tada otkrili da te genske anomalije utiču na proteine i na formiranje zone komunikacije između neurona.

Naučnici su od tada istraživali regiju kromosoma 22 i otkrili promjene odgovorne za mentalne poremećaje, autizam i poremećaje u govoru, ali do sada novi gen nije bio posebno identificiran. Promene tog gena dovode prvenstveno do poremećaja u govoru kod autistične dece, navodi se u studiji, kao i da je kod jednog pacijenta otkriven duplirani oblik tog gena "što dokazuje koliko je autizam složeno oboljenje".

ASD uključuje niz problema koji zahvaćaju komuniciranje, društvene odnose, govor i ponašanje."Ove mutacije pronađene su kod malog broja ljudi, no oni bacaju novo svjetlo na jedan gen koji je uključen u ASD", rekao je Thomas Bourgeron s pariškog Instituta Louis Pasteur u časopisu Nature Genetics. ASD, koji pogađa šest na tisuću djece, kreće se u rasponu od blažeg do vrlo teškog oblika. Poremećaj uzrokuje repozicioniranje kromozoma u tri do šest posto slučajeva.Kod ljudi s kognitivnim nedostacima i autističnim ponašanjem najčešće je zahvaćen dio kromozoma 22. Upravo se u toj regiji nalazi gen SHANK3. Kod sve tri obitelji obuhvaćene studijom stručnjaci su pronašli različite vrste genskih mutacija. Dva brata iz jedne obitelji imala su neznatna oštećenja, dok je jedno dijete u drugoj obitelji patilo od značajnih poremećaja gena.

Ima li netko novijih saznanja na tom području?

[soma]

mi smo prosle sesmice isli kod geneticara i testirali su ih i na ovo izmedju nekoliko ostalih drugih stvari. nalazi ce biti za 6-8 sedmica i bas me interesuje sta ce pokazati. Inace, geneticar koji ih vodi nam je "úsput" rekao da ima nekoliko gena na koje se sumnja kao uzrocnike autizma i da su dva od njih gotovo pred naucnom potvrdom. Ostaje nam samo da svi skupa cekamo i nadamo se da ce to sve brzo da se otkrije i naravno da ce biti neke medicinske pomoci toj mutaciji...

[marijanama]

Baš mi je drago soma što si se javila. Biti će interesantni tvoji testovi na genetiku jer se kod nas radi samo karigoram (na uputnicu). Spominjala si i drugi gen, koji je to? nadam se da su cure dobro?

[soma]

evo kopiram i ovdje sta smno radili u prvom navratu..,za ovaj drugi pojma nemam, jos nisam dobila rezultate. A sto se tice genetike ni tu veze nemam, a iskrena da budem, nisam se puno ni interesovala. Samo i vama prepricam ono sto i sama cujem na pregledu...

B) Genetic testing:
-high resolution “banded” karyotype;
-subtelomeric FISH rearrangements [only if relevant, comparative genomic hybridization (CGH) by gene chip arrays];
-FISH, Duplication 15q11q13;
-Fragile X (FMR1) test, both Southern Blot and PCR, including the methylation pattern;
-Other tests of relevance to the girls with autistic behavior included MeCP2.

[marijanama]

Hvala soma na informaciji. Očito je da je genska analiza puno detalnija nego što se kod nas radi. Negdje u kompjutoru imam nešto napisano o toj metilaciji, probat ću to sutra naći da vidim ima li veze s ovom tvojom metilacijom pa ću nalijepiti ako ima veze.

[marijanama]

evo kopiram i ovdje sta smno radili u prvom navratu..,za ovaj drugi pojma nemam, jos nisam dobila rezultate. A sto se tice genetike ni tu veze nemam, a iskrena da budem, nisam se puno ni interesovala. Samo i vama prepricam ono sto i sama cujem na pregledu...

B) Genetic testing:
-high resolution “banded” karyotype;
-subtelomeric FISH rearrangements [only if relevant, comparative genomic hybridization (CGH) by gene chip arrays];
-FISH, Duplication 15q11q13;
-Fragile X (FMR1) test, both Southern Blot and PCR, including the methylation pattern;
-Other tests of relevance to the girls with autistic behavior included MeCP2.

Ovo sam našla u radovima prof. Ingeborg Barišić (genetičarka u Klaićevoj bolnici) u nešto skraćenoj verziji pa ti možda pomogne u razjašnjenju traženog genskog testiranja:

Skup svih kromosoma u jednoj stanici čini njezin kariotip. Kariotip svih stanica jednog organizma u pravilu je jednak, pa govorimo o kariotipu nekog organizma ili vrste. Kariotipovi različitih vrsta mogu se znatno razlikovati. Ako se želi prikazati kariotip izrađuje se kariogram. Karigoram je krosomska osobna karta svakog čovjeka a čine ga fotografije kromosoma poredane po obliku i veličini od nasjvećeg prema najmanjem i na kraju gonosomi x,y (spolni kromosomi). To je karta koju dobijemo.

Kromosomske anomalije vidljive su primjenom klasične kariotipizacije. Najčešće je riječ o dup15q11-q13, upravo ovaj koji su kod tebe napravili i čije rezultate čekaš.

Tehnika FISH koju kod tebe spominju i traže je tehnika koja ima veliku sposobnost razlučivanja kromosoma

Genomska hibridizacija (CGH) koja se spominje u tvojim testovima pregleda cijeli genom (dio DNK koji nosi nasljedne podatke).

Spominje ti se i u tvojim traženim geneskim testovima fragilni X kromsom. Tipična klinička slika sindroma fragilnog X-a uključuje duševno zaostalost uz karaktristične dismorfične crte - relativnu makrokraniju (veliku glavu), izduženo lice, velike uške i izbočenu bradu. Mogu biti prisutna i mnoga druga obilježja, a pridruženi karakteristični nalazi su hipotonija i pojačan laksitet te makroorhija u starije djece. Otkriva se u FMRI genu. Čiji se nalaz kod tebe traži.


(MeCP2) gen koji se kod tebe traži vezna je uz even. Mogućnost postojanja rettovog sindroma tipičnog ili atipičnog oblika.
Rettov sindrom je X-vezani razvojni poremećaj za koji se smatra da je drugi po učestalosti uzrok RZ/MZ-a kod ženske djece. U klasičnom Rettovom sindromu u oko 80% slučajeva nalazimo mutacije u genu methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) (61, 62, 63). Klasični Rettov sindrom obilježen je progresivnim neurologijskim poremećajem, koji u djevojčica tijekom prvih 6-18 mj. dovodi do regresije u području motorike i razvoja govora. Najupečatljivija obilježja sindroma su smanjenje rasta opsega glave, gubitak ciljnih te razvoj stereotipnih pokreta ruku, najčešće u vidu „pranja“. Bolest je uključena u autistični spektar poremećaja zbog karakterističnih komunikacijskih teškoća. Bolesnice u mlađoj dobi imaju nerijetko napadaje neutješnog plača, a poslije panike, često su prisutni apneja/hiperpneja i bruksizam. Od neurologijskih simptoma prisutni su epilepsija, ataksija, apraksija i tremor. Bolest se s vremenom stabilizira, no teško oštećenje u pravilu ostaje. Uz klasičnu sliku mutacije gena MECP2 mogu se naći i u djevojčica s atipičnim Rettovim sindromom. Simptomi su autizam, smetnje učenja, RZ/MR sa spasticitetom ili tremorom nalik na Angelmanov sindromu (64). Testiranje je stoga indicirano u bolesnika s kliničkom slikom Angelmanovog sindroma kod kojeg je isključena mikrodelecija, UDP ili mutacija u genu UBE3A te duplikacija 15q11-q13. Ako je rezultat negativan, u daljnjoj obradi može se napraviti analiza enzima MTHFR (metilen tetrahdrofolat reduktaze) te analiza mutacije u genu ARX (10).

Mi smo bili kod nje na pregledu (na uputnicu) i napravili samo taj kariogram i rekla da dalje ne treba ništa više raditi.

[soma]

e, bas ti hvala...ja naime stvarno nemam vremena da to tragam, ali eto to su bili prvi testovi koje su im odradili. kad dodju rezultati drugog dijela (za par nedelja) nakacicu i njih...Mada realno, i ukoliko se otkrije neka anomalija ne znam da li tu ima neke velike pomoci...ili je samo konstatacija

[marijanama]

Logično trenutno i ne neke prevelike koristi dokle god istraživanja općenito ne krenu dalje i ne nađu uzrok svemu tome.